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NK免疫细胞:癌细胞的终极杀手

编辑:北联生物时间:2019-10-11 浏览:32640

  癌症,被称为生命的第一杀手。是一大类非常复杂的疾病,它的复杂程度远超我们的想像,没有踏进医院之前,这种疾病,这种分离,似乎总是离自己很遥远。但它,真的远吗?

  根据国家癌症中心发布的数据,在中国,2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人,这意味着每天有超过一万人被诊断为癌症,平均每分钟7个人。较之十年前,这个数字持续地上涨着。


NK免疫细胞:癌细胞的终极杀手


  人体免疫系统捍卫健康

  在我们身体内,有一支精锐的部队保护着我们身体的健康,这支部队就是免疫系统。

  当我们身体遭遇细菌病毒的入侵时,抗原体呈细胞拿到抗原,然后身体会生成杀伤细胞,去杀灭细菌或者病毒。

  但是生成抗原需要时间,有的细菌和病毒会变异,导致抗原无法识别,这就会使杀伤效果大打折扣。

  但好在,我们还有NK细胞,它不需要抗原致敏就能对细菌、病毒或者癌变的细胞造成杀伤,就好比尚方宝剑不需要请示皇帝就能让奸佞伏法。

  对于维持人体健康而言,NK细胞起着非常重要的作用。

  正确认识NK免疫细胞

  70年代初NIC的研究人员在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时发现,正常对照小鼠的脾细胞可以像免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞,继而发现正常人体外周血淋巴细胞也可以天然杀伤某些癌细胞。这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏,故取名为天然杀伤细胞(NK cells)。

  NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,占白细胞数量的15%。NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒,在医学上被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。

  NK细胞表面受体(NKR)可以识别被病毒感染的细胞表面表达的多糖分子。其杀伤效应是由其活化后释放出的毒性分子介导,如穿孔素、颗粒酶和TNFa(肿瘤坏死因子)等。

  NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植器官、组织等。它具有广谱抗瘤作用,特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显。


NK免疫细胞:癌细胞的终极杀手


  NK免疫细胞如何杀伤肿瘤

  NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞,典型的表面标记是CD3-CD56+,杀伤速度快,范围广,NK细胞识别靶细胞无MHC限制性,可以在无预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。

  同时,还可以产生一系列的细胞因子,进而对机体的适应性免疫进行调节,是连接机体固有免疫和特异性免疫的桥梁。

  此外,NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,除了具有强大的杀伤功能外,还与机体其他多种免疫细胞相互作用,具有很强的免疫调节功能。

  NK细胞可以单独识别、攻击和清理外来细胞、癌细胞、病毒或衰老、感染细胞,主要通过分泌穿孔素、、颗粒酶及肿瘤坏死因子或其他大量细胞因子,发挥攻击和杀伤作用,使癌细胞进入凋亡或死亡状态。

  展望

  总的来说,利用NK来抗击肿瘤的方式主要概括为三点:即激活NK细胞、解除NK细胞的免疫抑制、控制NK细胞毒性。

  NK细胞作为继T细胞用于癌症治疗的第二大免疫细胞有着非凡的地位,虽然NK细胞疗法的开发可以参照现有的T细胞疗法,但同时也应注意到,这两种免疫细胞有不同的作用机制,要想真正将NK细胞的抗癌效力发挥出来,还需要对其分子特征和功能的进一步探索和验证。

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